專肽生物_定制多肽合成服務_多肽合成定制服務_多肽化學合成-

β-Amyloid (1-42), human TFA (Amyloid β-Peptide (1-42) (human) TFA) 是由 42 個氨基酸組成的肽，其在阿爾茨海默病的發病機制中起關鍵作用。
β-Amyloid (1-42), human TFA (Amyloid β-Peptide (1-42) (human) TFA) is a 42-amino acid peptide which plays a key role in the pathogenesis of Alzheimer disease[1].

淀粉樣蛋白肽的 定義淀粉樣蛋白 是絲狀蛋白質沉積物，大小從納米到微米不等，并且由由肽β鏈的平行或反平行排列形成的聚集的肽β折疊構成。

結構特征：使用固態NMR（SSNMR），與計算能量最小化過程結合，Tycko和合作者已經提出從淀粉狀蛋白肽SS（Aß1-40）的40個殘基的形式形成的淀粉樣蛋白原纖維的結構在pH 7.4和24 o C在靜止條件下。在這種結構中，每個Aß1-40分子在原纖維的核心區域貢獻一對ß鏈，大約跨越殘基12-24和30-40。這些由回路25-29連接的鏈不是同一張ß-sheet的一部分，但參與同一原絲內兩個不同的ß-sheets的形成。不同的Aß分子2、3至少從第9到39位殘基以平行排列和對齊的方式相互堆疊。通過調用其他實驗約束，例如使用透射電子顯微鏡（TEM）觀察到的原絲直徑和單位質量通過掃描透射電子顯微鏡（STEM）1、2測得的長度表明，單個原絲是由四個ß片組成的，它們之間的距離約為10Å。

作用模式：阿爾茨海默氏?。ˋD）是淀粉樣蛋白絲狀沉積物的結果，淀粉狀蛋白沉積物在分子水平上定義該疾病，發生在神經周膜，軸突，樹突和神經元末端，如神經原纖維纏結（NFT），在細胞外神經纖維中淀粉樣斑塊（APC），以及周圍的血管稱為淀粉樣嗜血性血管?。ˋCA）。淀粉樣蛋白沉積物顯然發生在發展NFT的神經元末端區域。已經表明，APC和ACA的主要成分已被證明是4.5kDa的淀粉樣蛋白，最初被稱為“β-蛋白”或“淀粉樣蛋白A4”，我們現在將其稱為“βA4”。

功能：鈣失調和膜破壞是可溶性淀粉樣蛋白低聚物普遍存在的神經毒性機制：進行了一項研究，以研究Ca 2+信號轉導可能參與淀粉樣蛋白誘導的細胞毒性，疾病相關淀粉樣蛋白（β，病毒，胰島淀粉樣蛋白）的均質制劑制備了處于各種聚集狀態的多肽，聚谷氨酰胺和溶菌酶），并測試了它們對加載fluo-3的SH-SY5Y細胞的作用。寡聚形式的所有淀粉樣蛋白的應用（0.6-6 µg / ml）迅速（約5 s）使細胞內Ca 2+升高，而等量的單體和原纖維則沒有。細胞內Ca 2+耗盡后，Abeta42低聚物引起的Ca 2+信號持續存在店，和小信號仍留在鈣2 + -游離介質，指示從細胞外和細胞內Ca貢獻2+源。膜對Ca 2+的滲透性增加不能歸因于內源性Ca 2+通道的活化，因為反應不受強力的Ca 2 +-通道阻滯劑鈷的影響。取而代之的是，觀察到Abeta42和其他低聚物引起陰離子熒光染料的快速細胞泄漏，這表明膜通透性普遍提高。導致的離子和分子通量失調可能為許多淀粉樣變性疾病中Ca 2+失調提供了由低聚物介導的毒性的常見機制。離子起著至關重要的作用，因為它們的跨膜濃度梯度很強，并且參與了細胞功能障礙和死亡。

2型糖尿病中的胰島淀粉樣蛋白和毒性低聚物假說： 2型糖尿?。═2DM）的特征是胰島素抵抗，胰島素分泌缺陷，β細胞量減少，β細胞凋亡增加和胰島淀粉樣蛋白。胰島淀粉樣蛋白源自胰島淀粉樣蛋白多肽（IAPP，胰島淀粉樣多肽），該蛋白是通過胰β細胞與胰島素共表達和共分泌的蛋白。與其他淀粉樣蛋白一樣，IAPP具有形成膜滲透性毒性低聚物的傾向。越來越多的證據表明，這些有毒的寡聚體而不是這些蛋白質的細胞外淀粉樣蛋白形式，是導致神經退行性疾病中神經元丟失的原因。有人提出，胞內IAPP寡聚物的形成可能會導致T2DM 6中的β細胞丟失。